Barbitúricos. Una historia de uso y abuso, incluidos suicidios de por medio

En 1826, Antoine Jérôme BalardAntoine-Jérôme BalardWikipedia, profesor de química de la Universidad de Montpellier, descubrió el elemento bromo (Br) a partir del agua marina. El bromuro de potasio es un compuesto iónicoIónico, ca1. adj. Fís. y Quím. Perteneciente o relativo al ion o a los iones. → 2. adj. Fís. y Quím. Dicho de un enlace: Que está formado por atracción electrostática entre iones de carga opuesta. que atrajo el interés de la medicina en 1857, cuando Charles Locock, el médico personal de la reina Victoria, informó que la sustancia reprimía o atenuaba el deseo sexual. En aquella época, los médicos eran partidarios de que la masturbación era una de las causas de la epilepsiaEpilepsiaDel lat. tardío epilepsĭa, y este del gr. ἐπιληψία epilēpsía; literalmente «ataque». → 1. f. Med. Enfermedad crónica del sistema nervioso caracterizada principalmente por crisis espontáneas recurrentes, sean convulsivas o no, y posible pérdida del conocimiento..

El bromuro de potasio fue el primer fármaco en reducir (pero no sanar) las crisis epilépticas tónico-clónicas (grand mal). Al aumentar gradualmente la dosis de bromuro durante un período de seis u ocho semanas, los ataques remitían, pero a costa de un letargo mental y físico, lentitud y confusión, y el deterioro de la memoria y el habla. En aquella época, se tenía la certeza de que durante el control de las convulsiones se generaban síntomas de depresión. El uso de otros fármacos más seguros y eficaces permitió reducir ─con el fenobarbitalFenobarbitalEl fenobarbital o fenobarbitona es un barbitúrico, fabricado por primera vez por Bayer. Las formas inyectables se pueden usar para tratar crisis epilépticas. El fenobarbital es usado ocasionalmente para tratar problemas para dormir, ansiedad, síndrome de abstinencia y para ayudar en cirugías. Usualmente, comienza a trabajar dentro de los cinco minutos de administrada vía intravenosa y media hora vía oral. Sus efectos duran entre cuatro y 48 horas. Wikipedia─, e incluso suprimir ─con fenitoínaFenitoínaLa fenitoína, también llamada difenilhidantoína,1 es un antiepiléptico de uso común. Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones y ansiedad. La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, la fenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico. Wikipedia (Dilantin)─, la somnolencia producida. El bromuro de potasio dejó de usarse hace tiempo en humanos, aunque sigue siendo la primera opción de la epilepsia en perros (pero no en gatos), en los que se administra solo o con fenobarbital.

Cuando se ingiere durante meses como sedante o anti epiléptico, pueden aparecer síntomas de bromismoBromismom. Término que denomina los cuadros de intoxicación crónica por bromuro. El cuadro clínico de bromismo se caracteriza por: signos dermatológicos (lesiones tipo acné), digestivos (anorexia, gastralgias), neurológicos (temblores, disartria) y síntomas psicopatológicos muy diversos (apatía, astenia, enlentecimiento del pensamiento, agitación maníaca —también llamada bromomanía—) y síntomas psicóticos, como alucinaciones y delirios (psicosis brómica)., una afección que provoca erupciones cutáneas, trastornos gastrointestinales y anomalías neurológicas y cunductuales. Entre estas últimas se incluyen alucinaciones, delirios y manías, que a veces se confunden con enfermedades mentales.

Entre 1981 y 1975, el bromuro de sodio, suministrado en forma de gránulos efervescentes, se mezclaba con agua para obtener un producto llamado Bromo-Seltzer, como el Alka-Seltzer. En muchas películas antiguas, los personajes lo utilizan para aliviar las resacas. En 1975, el paracetamol remplazo al bromuro, pero al «honorable» Bromo-SeltzerBromo-SeltzerBromo-Seltzer era una marca de antiácido formulada para aliviar el dolor que se producía junto con la acidez, el malestar estomacal o la indigestión ácida. Originalmente contenía bromuro de sodio y acetanilida, ambas sustancias tóxicas que finalmente se eliminaron. Su formulación final contenía el analgésico paracetamol y dos sustancias químicas reactivas -bicarbonato de sodio y ácido cítrico- que creaban efervescencia al mezclarse con el agua. El bicarbonato de sodio es un antiácido. sigue empleándose para aliviar los trastornos estomacales como la acidez o la indigestión; su desventaja es que produce somnolencia.

«Mickey Finn» es un término usado en el aregot inglés para describir una bebida, a menudo alcoholizada, a la que se agregaba hidrato de cloral para provocar el estado de inconsciencia. Los devotos del cine negro lo conocen bien: el agresor introduce la sustancia en la bebida de la víctima, quien, ajena a todo, la ingiere y pierde el conocimiento; cuando despierta, suele haber sufrido un robo, secuestro o violación.

Justus von LiebigJustus von LiebigWikipedia sintetizó el hidrato de cloral en 1832 en la Universidad de Giessen (rebautizada con el nombre de Liebig tras la Segunda Guerra Mundial). Considerado el padre de los fertilizantes, descubrió que el nitrógenoNitrógenoEl nitrógeno es un elemento químico de número atómico 7, símbolo N, su masa atómica es de 14,0067 y que en condiciones normales forma un gas diatómico (nitrógeno diatómico o molecular) que constituye del orden del 78 % del aire atmosférico. Antiguamente era llamado ázoe (símbolo Az). Wikipedia era un nutriente esencial en las plantas. A finales de la década de 1860, Oskar LiebreichOskar LiebreichWikipedia, un farmacólogo alemán de la Universidad de Berlin, descubrió que, en presencia de álcalis, el hidrato de cloralHidrato de cloralEl hidrato de cloral es un compuesto sintético que posee propiedades sedantes, hipnóticas y anticonvulsivas. Wikipedia se descompone en cloroformoCloroformoEl triclorometano, cloroformo (nombre aceptado por la IUPAC) o tricloruro de metilo, es un compuesto químico de fórmula química CHCl3. Puede obtenerse por cloración como derivado del metano o del alcohol etílico o, más habitualmente en la industria farmacéutica, utilizando hierro y ácido sobre tetracloruro de carbono. A temperatura ambiente, es un líquido volátil, no inflamable, incoloro, de olor penetrante , dulzón y cítrico, descrito por Samuel Guthrie como «de delicioso sabor». Se descompone lentamente por acción combinada del oxígeno y la luz solar, transformándose en fosgeno (COCl2) y cloruro de hidrógeno (HCl). Wikipedia y ácido fórmicoÁcido fórmicoEl ácido fórmico fue aislado en 1672 por primera vez por el naturalista inglés John Ray destilándolo a partir de hormigas rojas (Formica rufa) machacadas. Este ácido es el que inyectan algunas especies de hormiga y abejas al picar. De ahí el nombre de fórmico (del latín formica, hormiga). El ácido fórmico también se encuentra como componente natural de la miel, y es una de las sustancias, junto con el ácido oxálico y el ácido tartárico, generadoras del picor producido por algunas ortigas. Wikipedia. Liebreich conjeturó que esta misma reacción ocurria en el cuerpo y que la liberación de cloroformo podría ser el causante de efecto sedante. Pero no era así, pues el efecto sedante producido por el hidrato de cloral se debe a otras causas.

Introducido en la medicina en 1869, el hidrato de cloral se convirtió rápidamente en una sustancia de sedación hipnótica de uso muy frecuente y seguro. Sus mayores competidores en su momento fueron el alcohol, el opio y el cannabis. Desde el punto de vista histórico, fue la primera de las drogas sintéticas desarrolladas exclusivamente en el laboratorio, sin la presencia de fuentes animales o vegetales. ++++

En el siglo XX, el barbitalBarbitalVeronal (o Medinal, barbital, barbitone, barbiturato dietílico, dietilmalonilurea) es el nombre comercial del primer sedativo y somnífero del grupo de los barbitúricos. Fue introducido en el mercado a principios del siglo XX. Sus descubridores fueron el Premio Nobel Emil Fischer y el médico Josef von Mering, en 1902. Según una anécdota, el nombre se debe a que von Mering tomó una dosis del medicamento en un tren y despertó al llegar a la ciudad de Verona (Italia). El veronal tiene propiedades hipnóticas. Su elevada semivida en el cuerpo es más de 100 h. Como consecuencia ralentiza casi todas las funciones corporales durante varios días. Wikipedia y otros barbitúricos y, mas tarde, el clodiazepóxido y otras benzodiacepinas, desplazaron al hidrato de cloral del mercado. Continua utilizándose, aunque de modo muy limitado, para sedar y calmar a los pacientes que van a ser intervenidos quirúrgicamente. Combinado con alcohol y otros depresores u opiáceos, puede ser mortal, y se especula que pudo ser el causante del fallecimiento de Marilyn Monroe (1962) y Anna Nicole Smith (2007). Sus misteriosas muertes se acoplan a la perfección a la temática del cine negro.

Fue sintetizado por primera vez en 1829, y, en 1882, el médico italiano Vicenzo Cervello lo introdujo en la medicina. Junto con los bromuros y el hidrato de cloral, fue uno de los primeros barbitúricos realmente realmente efectivos. La introducción de nuevo fármacos como el barbital y el fenobarbital a principios del siglo XX hizo que los viejos cayeran en desuso. Sin embargo, el paraldehído todavía se utiliza, aunque de manera escasa.

El paraldehído es un líquido incoloro de olor fuerte y sabor desagradable. A los pocos minutos de ingerirlo, produce irritación de garganta y el estómago, pudiendo dejar su olor impregnado durante un día entero. El 30 % de la dosis se elimina a través del aliento y la sudoración, en ambos casos con olor fétido.

La ingestión de paraldehído induce al sueño en un plazo de diez a quince minutos, por lo que es necesario permanecer en la cama durante el tratamiento. Se utiliza de modo ocasional en los niños con status apilecticus, una afección potencialmente mortal en la cual las convulsiones persisten durante más de 30 minutos. El paraldehído se uso para calmar los síndromes de abstinencia, incluido el delirium tremens, en los alcohólicos. En la década de 1960, fue reemplazado por otros fármacos pertenecientes al grupo de las benzodiacepinas, como el Librium.

Los efectos del paraldehído son similares a los del alcohol, pero su impacto sedativo es mucho mayor. A pesar de su hediondo olor y sabor, ha sido objeto de abuso. Algunos alcohólicos prefirieron seguir tomando paraldehído después de finalizar el periodo de tratamiento. Las interrupciones bruscas producen intensas alucinaciones, tanto auditivas como visuales.

Durante años, muchos médicos apoyaron su consumo regular, pero la introducción de alternativa más seguras y eficaces, y menos desagradables, hizo inevitable su desaparición. En la industria se sigue usando por sus propiedades conservantes y disolventes, así como en la fabricación de resinas.

Es el barbitúrico por excelencia. El 4 de diciembre de 1864, Adolf von Baeyer acudió una taberna de Munich para celebrar que había sintetizado con éxitos la malonilurea. Es probable que, por ser el día de Santa Bárbara, le pusieran el nombre de ácido barbitúrico, y también que no fuera consciente de la trascendencia que su hallazgo iba a suponer para la práctica de la medicina. En 1903, el químico Emil Fischer y el médico Joseph von Mering, ambos de nacionalidad alemana, emplearon el barvital, el primer derivado del ácido barbitúrico, como fármacos relativo y anticonvulsivos. Lo comercializaron con el nombre de Veronal, yen por considerarlo el verdadero (versus en latín) hipnótico, bien porque Verona, apacible ciudad italiana, era el destino vacacional de Von Mering.

Antes del barbital existían los bromuros (1857), el hidrato de cloral (1869) y el paraldehído (1882). Tras su aparición, el barbital gozó de gran popularidad hasta que, en 1912, fue reemplazado por el fenobarbital (Luminal), un medicamento aún vigente hoy día. A lo largo de los años se ha sintetizado más de 2 500 productos derivados del ácido barbitúrico; unos cincuentas han sido utilizados para la ansiedad, el insomnio, los trastornos convulsivos y como anestesia. Para clasificar los distintos tipos de barbitúricos se tiene en cueta la velocidad con la que uno actúa y la duración de su efecto. El barbital también se conoce como barbitona.

Los barbitúricos se utilizaron profusamente hasta que salieron el mercado las benzodiacepinas (clordiazepóxido, diazepam, etc.) en la década de 1950. Además de ser más específicas, tenían menos efectos secundarios, causaban menos adicción y la ingesta de dosis elevadas no eran tan peligrosa.

Tanto Fisher como Baeyer fueron galardonados con el premio Nobel de Química, pero no por sus estudios sobre el ácido barbitúrico. Fisher recibió el premio en 1902 por su trabajo en la síntesis de azúcares y purinas, el cual amplio significativamente nuestra comprensión de las proteínas. Baeyer lo recibió en 1905 por su estudio de los tintes naturales (por ejemplo, el índigo), que ayudó en el desarrollo de la química orgánica e industrial.

Es un barbitúrico de acción prolongada, fue introducido en el mercado en el año 1912 bajo el nombre comercial de Luminal. Inicialmente se comercializó como sedante y somnífero. Ese mismo año, el psiquiatra y neurólogo alemán Alfred Hauptmann lo administró a sus pacientes epilépticos para que pudieran dormir durante toda la noche. Para su sorpresa, además de esto, comprobó que también reducía las convulsiones de los pacientes durante el estado de vigilia. A diferencia de los bromuros (los anti convulsivos más usados en ese momento), el fenobarbital no causaba sedación excesiva y se convirtió en el medicamento más eficaz para tratar las crisis convulsivas tónico-clónicas. En 1938, la fentoína, mucho menos sedante, lo desplazó del mercado.

El fenobarbital tiene una baja toxicidad y se sigue utilizando a un muy bajo coste, pero a veces interfiere con la acción de otros medicamentos. Al aumentar la actividad de muchas enzimas (catalizadores biológicos que, mediante reacciones químicas, convierten los medicamentos en productos por lo general menos activos y fácilmente eliminables del cuerpo), también reduce la concentración plasmática y la eficacia de medicamentos como los anticonceptivos orales, el anti coagulante warfarina y algunos antidepresivos.

Heaven’s Gate fue una secta con sede en California que creía que debía abandonar colectivamente el planeta en marzo de 1997. Para materializar esta acción, sus miembros ingirieron fenobarbital. Bajo la dirección de Marshall Applewhite, su líder espiritual, los treinta y nueve seguidores tomaron una dosis de fenobarbital mezclada con puré de manzana y vodka. A fin de garantizar el éxito de su mortífera misión, se colocaron bolsas de plástico en la cabeza para provocar la asfixia.

Tras la introducción fenobarbital en 1912, los barbitúricos disfrutaron de una posición imbatible como remedios contra ansiedad y el insomnio. Los fármacos pentobarbital (Nembutal) y secobarbital (Seconal), sintetizados en 1928, fueron los más consumidos de la época. Comercializados por los laboratorios Abbott y Eli Liyyi, respectivamente, también sirvieron para tratar convulsiones e insomnio, así como sedar a los pacientes antes de la intervención quirúrgica.

Con la aparición del clordiazepóxido y otras benzodiacepinas a lo largo de las décadas de 1960 y 1970, la popularidad de los barbitúricos Nembutal y Seconal disminuyó. Si bien la eficacia de los barbitúricos era evidente, las benzodiacepinas poseían ventajas más notables: su efecto era más específico y prolongado; las dosis excesivas no presentaban demasiados riesgos; y consumo era menos propenso al abuso. La popularidad de los barbitúricos se se vio degradada por su uso recreativo y como coadyuvante en casos de suicidio y eutanasia.

El Nembutal y el Seconal, comúnmente conocidos como yellow jackets y red devils por los colores de su cápsulas, fueron muy utilizados como drogas recreativas. En la novela El valle de las muñecas de Jacqueline Susann (1966) y en la la película del mismo nombre (1967), una de las «muñecas» es el Seconal, que se empleaba como somnífero e incluso para cometer suicidio.

Estos fármacos han causado la muerte de una serie de figuras públicas relevantes, como la estrella de cine Marilyn Monroe (1962), la cantante de jazz y blues Dinah Washington (1963), la actriz Judy Garland (1969), el guitarrista Jimmy Hendrix (1970) y el dramaturgo Tennessee Williams (1983).

El pentobarbital se ha utilizado durante mucho tiempo para practicar la eutanasia en animales; además, es el favorito de aquellos que desean suicidarse. El suicidio asistido es una práctica legal en varios países de Estado Unidos (por ejemplo, Oregon) y en algunos países europeos, como Holanda. Si bien su venta está sujeta a un estricto control en los Estados Unidos, hay turistas con ganas de poner fin sus vidas que pueden adquirirlos fácilmente este productos en tiendas de mascotas de varias ciudades mexicanas, incluida Tijuana.

El hallazgo de la primera benzodiacepina, el clordiazepóxido (Librium), fue uno de los más rentables y fortuitos en la historia de la farmacología. En 1954, Leo Sternbach, un químico polaco que trabajaba en la empresa Hoffmann-La Roche de Nutley (Nueva Jersey), continuaba investigando sobre ciertos que el mismo había preparado 20 años antes en la Universidad de Cracovia como parte de sus estudios de doctorado. Utilizándolos como base, sintetizo 40 nuevos compuestos que resultaron ser biológicamente inertes. Sin embargo, alteró la composición de uno de ellos y lo dejó olvidado en un estante. En una limpieza que se realizó en en 1957, Stenrbach, encontró el frasco y se lo envió a Lowell Randall, director de farmacología de Roche, para que probara el compuesto en animales de investigación.

El compuesto que podía haber terminado su recorrido en la basura, demostró unas propiedades sedativas, anti convulsionantes y relajantes musculares muy similares al fenobarbital y el meprobamato; sin embargo, a diferencia de esto últimos, los animales no quedaron sedados, sino tranquilos y en estado de alerta. Gracias a estos efectos «calmantes», a us baja toxidad y a los escasos efectos secundarios, el clordiazepóxido fue comercializado como ansiolítico bajo el nombre de Librium en 1960.

En visto del enorme potencial lucrativo de las benzodiacepinas, los laboratorios se apresuraron a elaborar cientos de derivados:

Las benzodiacepinas calman la ansiedad, provocan sedación en casos de insomnio, alivian los espasmos musculares, suprimen las convulsiones y pueden interferir con la formación de nuevos recuerdos (amnesia anterógrada). Los rasgos cualitativos de las distintas benzodiacepinas son muy similares entre si; su principal diferencia estriba en la duración del efecto.

Con el beneplácito de médicos y pacientes, se usaron durante periodos prolongados para tratar todo tipo de trastornos, hasta los más triviales; este uso desmesurado provocó dependencias difíciles de erradicar, pues los síndromes de abstinencia pueden ser graves.

Desde tiempos antiguos se han usado métodos relacionados con el «suero de la verdad» para sacar información a quien no quería darla. La primera de estás sustancias fue el vino. Los interrogados hablaban más bajos los efectos del alcohol, pero no necesariamente divulgaban los secretos celosamente guardados. Entre 1920 y 1970, los departamentos de policía y la CIA usaron el tiopental para obtener confesiones, aunque ocurría lo mismo. En 1963, el Tribuna Supremo de EE UU dictaminó que las confesiones inducidas por esta sustancia se realizaban bajo coacción y, por consiguiente, eran inconstitucionales e inadmisibles. A partir de los atentados del 11-S, no obstante, se ha vuelto utilizar esta «droga de la verdad» para sonsacar información a los sujetos supuestamente involucrados en ataques terroristas. El tiopental y el amobarbital también lo han empleado los psiquiatras en sesiones de narco terapia o narco ánalisis para traer recuerdos o pensamientos reprimidos de la memoria.

El tiopental fue desarrollado en un principio como un anestésico general. Su administración hacía perder el conocimiento a los pacientes antes de la intervención quirúrgica. Se inhálaba a través de una máscara y, en los primeros minutos, el paciente sufría una desagradable sensación.

Es evidente que era necesario desarrollar un anestésico que pudiera administrarse por vía intravenosa y cuyo efecto fuera inmediato. El primer barbitúrico, el barbital (Veronal), uy más tarde el amobarbital (Amytal) y el hexobarbital (Evipal), no resultaron satisfactorios. Basándose en los estudios clínicos de Ralph Waters (Universidad de Wisconsin-Madison) y John Lundy (Clínica Mayo), se sintetizó en 1934 el tiopental (Pentotal), el primer barbitúrico anestésico de efecto inmediato.

La administración intravenosa de tiopental provoca la perdida de conocimiento a los 20-60 segundos, y el efecto cesa en unos diez minutos después de dejar de administrarlo. Por desgracia, el malestar producido puede persistir hasta 36 horas. Cuando apareció el Propofol (1983), un agente anestésico con efectos postoperatorios más suaves, el tiopental salió del mercado.

En 1960, el fármaco Librium (clordiazepóxido) gozó de gran éxito como ansiolítico; tres años más tarde, otro compuesto llamado Valium (diazepam) siguió sus pasos. Este último no solo se convirtió en el líder de las benzodiacepinas, sino que fue uno de los fármacos más vendidos en toda la historia farmacéutica. Desde el punto de vista terapéutica, se empleó para tratar el insomnio, la ansiedad, los espasmos musculares, el síndrome de abstinencia por alcohol, la sedación preoperatoria y, si se administra por vía intravenosa, el control de las crisis epilépticas mortales (status epliepticus), un estado en el que las convulsiones pueden persistir sin tregua durante mínimo de treinta minutos.

La aparición de las benzodiacepinas, comenzando por Valium, supuso el fin del fenobarbital y otros barbitúricos relacionados. El diazepan provoca menos somnolencia y no altera la función mental ni la física; además, el margen existente entre una dosis terapéutica segura y una tóxica es considerablemente amplio.

Pese a ello, tiene limitaciones, como cualquier otro fármaco. Si bien es poco probable que la sobredosis por benzodiacepinas provoque la muerte, el efecto puede ser letal si se combina con otras sustancias como el alcohol o neurodepresores. Lamentablemente este fue el caso de Heath Ledger (1979-2008), actor principal en Terreno vedado (2005) y El caballero oscuro (2008) donde plasmo su calidad interpretando un Joker memorable e inolvidable. Su muerte acontecida meses antes de la publicación de su última película, fue provocada por una sobredosis accidental causada por la combinación de narcóticos y benziodacepinas, incluido Valium y un antihistamínico.

La seguridad relativa de este fármaco llevó a la falsa idea de que podía consumirse sin más problemas. Sin embargo, los tratamientos prolongados con dosis cada vez mayores, generaron casos de adicción. Hoy se sabe que la ingesta de una dosis normal durante un periodo de seis semanas desarrolla dependencia. Si el paciente interrumpe el tratamiento o reduce la dosis bruscamente, padecerá síntomas de abstinencia (ansiedad extrema y ataques de pánico) dentro de las 24-48 horas después de la última dosis; estos podrían persistir, con menor intensidad, durante un año como máximo. El síndrome de abstinencia es especialmente intenso con el fármaco Alprazolan.

Los ataques de pánico ocurren de una manera súbita y sin previo aviso, sin que exista ningún factor precipitante. Los síntomas, variables pero intensos, incluyen temor a la muerte, taquicardia, dificultad para respirar, dolor en el pecho, sensación de asfixia y miedo a perder el control o volverse loco. Pueden alcanzar su máxima intensidad en diez minutos y desvanecerse pasados los treinta. Hay quien solo padece uno o dos ataques en toda su vida, mientras que otros los sufren a diario o semanalmente. Conocido como trastorno de de pánico, los enfermos suelen mostrar preocupación continua por la producción de nueva crisis. Se estima que los trastornos de pánico afectan al 0,6-0,9 % de la población española.

Existen dos grupos de fármacos muy eficaces para reducir la frecuencia e intensidad de los ataques: uno está constituido por antidepresivos, y el otro por benzodiacepinas de acción corta, incluido el alprozalam (Xanaz), Sin embargo, ambos presentan deficiencias: deben tomarse durante largos periodos de tiempo (6 o 9 meses) a fin de evitar las crisis reincidentes. El grupo preferido, el de los anti depresivos, tarda entre 6 y 12 semanas en manifestar sus beneficios plenamente.

El alprazolam, que posee cualidades antidepresivas y ansiolíticas, es efectivo a partir de la primera dosis. Causa pocos efectos secundarios importantes, pero la ingesta de dosis normales durante varios meses genera tolerancia y dependencia física. Este problema también ocurre con otras benzodiacepinas, pero es mucho más pronunciado con el alprazolam. Cuando el tratamiento se interrumpe abruptamente, o bien la dosis disminuye de manera drástica, pueden aparecer alucinaciones, delirio y convulsiones.

Los síndromes de abstinencia más comunes son la ansiedad extrema y la reaparición de síntomas reminiscentes del trastorno de pánico general; estos pueden prolongarse entre seis y varios años. Para evitar estos problemas, es necesario reducir las dosis gradualmente durante un periodo de varios meses, lo cual resulta extremadamente difícil. Si bien todas las benzodiacepinas pueden emplearse con fines recreativos, el alprazolam encabeza la lista en las salas de urgencia sanitarias.
Zolpiden
El sueño normal consta de dos fases primarias organizadas en 4 a 6 ciclos a los largo del sueño: sueño sin movimientos oculares rápidos (NREM, 70-75 % del total) y sueño de movimientos oculares rápidos (REM, etapa en que suceden los sueños). Los hipnóticos son una clase de fármacos destinados a tratar el insomnio. El hipnótico ideal es el que te induce a un estado de sueño natural y no altera ninguna de sus fases. Los bromuros, barbitúricos y benzodiacepinas aumentan la cantidad de tiempo que pasamos en sueño NREM y disminuyen el tiempo REM. Sin embargo, cuando la medicación se interrumpe bruscamente, el cuerpo trata de recuperar el sueño REM perdido («efecto de rebote»), provocando una serie de alteraciones mientras se duerme.

Los «fármacos Z» zolpidem (Ambien, 1992) y zaleplo (Sonata, 1999) actúan sobre el mismo receptor del sueño que las benzodiaceprinas, ambos reducen el tiempo necesario para conciliar el sueño, pero el zolpidem, además, prolonga el tiempo total del sueño nocturno. Sus efectos son más beneficiosos que los de algunas benzodiacepinas, como estazolam (ProSom), flurazepan (Dalmane) y triazolam (Halcion). Proiducen menos somnolencia residual y depresión al día siguiente, y no parecen perturbar los patrones de sueno normales. Sin embargo, el zolpidem genera tolerancia y dependencia física, por lo que es recomendable en tratamientos inferiores a cuatro semanas.

Se han reportado casos de sonambulismo severo en pacientes medicados con zolpodem y otros fármacos relacionados. En 2006, el representante demócrata de EE.UU., Patrick Kennedy estrelló su coche contra una valla de seguridad cerca del edificio del Capitolio a las 2:45 horas. Admitió estar bajos los efectos de dos fármacos: Ambien y Fenergan (un potente sedativo). Poco después de este suceso, ingreso en un programa de rehabilitación de drogas para tratar su adicción a varios medicamentos.

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